Die Idee ist schon alt: 1906 erklärte Paul Ehrlich, er wolle Arzneien entwickeln, die als „Lastwagen fungieren“ und Wirkstoffe ans Ziel verfrachten. Heute können Forscher die Idee umsetzen.
Was nützt es, wenn wir Arzneimittel in den Händen halten, sie aber andas erkrankte Organ nicht herangelangen können?“, schreibt Paul Ehrlich am 4. September 1906 inder „Frankfurter Zeitung“. Im Blick hatte er primär die von ihm studierten Antikörper. Es dauerte 94 Jahre, bis diese Vision wahr wurde: Im Jahr 2000 erhielt mit Gemtuzumab Ozogamicin erstmals ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat die Zulassung in den USA, und zwar gegen akute myeloische Leukämie.
Der Linker: Linker müssen die Fracht auf dem Weg ins Ziel unbedingt festhalten und sie dann in der Tumorzelle zuverlässig freisetzen. Ein Teil der toxischen Ladung geht unbeabsichtigt aber schon vor dem Ziel verloren, was einige der Nebenwirkungen erklärt. Von den bisher zugelassenen ADC verfügen die meisten über spaltbare Linker – sie lösen die Verbindung zum Antikörper im sauren Milieu oder durch endosomale Enzyme.
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